甲磺酸左氧氟沙星

点击:739 发布日期:2003-08-01 02:00:46

辽源市百康药业有限责任公司

甲磺酸左氧氟沙星原料简介

 

一、概况

1、品名及代码:品名甲磺酸左氧氟沙星    

2、分子式: C18H20FN3O4·CH3SO3H·H2O         分子量:475.49

3、结构式:

 

二、性状

1、本品为类白色至微黄色结晶性粉末;无臭,味苦。

2、本品在水中易溶,在甲醇或乙醇中微溶,在丙酮或三氯甲烷中极微溶,在二氯甲烷中几乎不溶,在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。

3、比旋度: 取本品,精密称定,加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为-38-45

三、鉴别

1、本品的红外光吸收图谱应与甲磺酸左氧氟沙星对照品的图谱一致(光谱集1132图)。

2、分别取本品及左氧氟沙星对照品适量,用光学异构体检查项下的流动相溶解并稀释成每1ml中含0.02mg的溶液,作为供试品溶液和对照品溶液。照光学异构体检查项下的方法试验,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品30mg,照氧瓶燃烧法(通则0703C)进行有机破坏,以1%过氧化氢溶液10ml为吸收液,待烟雾完全吸入吸收液后,加氯化钡溶液7滴,即产生白色沉淀,分离,沉淀在盐酸中不溶解。

四、检查

1、溶液的澄清度:取本品5份,各0.40g,加水10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊,与2号浊度标准液(通则0902)比较,均不得更浓。

2、溶液的颜色:取本品0.20g,加水10ml溶解,照分光光度法(通则0401),在450nm的波长处测定吸收度,不得过0.25。

3、酸度:取溶液的澄清度项下溶液,依法测定(通则0631)pH值应为3.0-4.5。

4、有关物质:照含量测定项下的色谱条件试验。取本品适量,精密称定,用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液。精密量取供试品溶液适量,用流动相稀释成每1ml中含2.5µg的溶液,作为对照溶液。取对照溶液10µl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%-25%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各10µl,分别注入液相色谱议,记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。

5、光学异构体 照高效液相色谱法(通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验: 用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂;以硫酸铜D-苯丙氨酸溶液(取D-苯丙氨酸1.32g与硫酸铜1g,加水1000ml溶解后,用氢氧化钠试液调节PH值至3.5-甲醇(82︰18)为流动相;柱温40℃;流速1ml/min;检测波长为293nm。取氧氟沙星对照品适量,加流动相溶解并稀释成每1ml中约含0.2mg的溶液,取20µl注入液相色谱议,右氧氟沙星、左氧氟沙星依次流出,理论板数按左氧氟沙星峰计算应不低于2500,右、左旋异构体峰之间的分离度应符合规定。

测定法:取本品适量,加流动相溶解并稀释成每1ml中含左氧氟沙星1.0mg的溶液,作为供试品溶液,精密量取适量,用流动相稀释制成每1ml中含左氧氟沙星10µg的溶液,作为对照溶液。取对照溶液20µl注入液相色谱仪。调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%-25%,精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液如有右氧氟沙星杂质峰,不得大于对照溶液的主峰面积。

6、干燥失重:取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过4.5%(通则0831)。

7、炽灼残渣:取本品1.0g,置铂坩埚中,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.2%(供口服用)或0.1%(供注射用)。

8、重金属:取炽灼残渣项遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),重金属含量不得过百万分之二十(供口服用)或百万分之十(供注射用)。

9、细菌内毒素:取本品,依法检查(通则1143),每1mg左氧氟沙星中含内毒素的量应小于0.75EU(供注射用)。

10、微生物限度检查:依法检查(通则1105与通则1106),每1g供试品中需氧菌总数不得过2000cfu、霉菌和酵母菌数不得过200cfu,不得检出大肠埃希菌。

五、含量测定照高效液相色谱法(通则0512)测定。

1、色谱条件与系统适用性试验 :用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂;以已烷磺酸钠溶液[取已烷磺酸钠0.98g,加磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加水溶解并稀释至1000ml,加0.05mol/L磷酸溶液约500ml,使PH值至2.4)1000ml,使溶解,摇匀,即得]-甲醇(3︰1)为流动相;柱温40℃;检测波长为293nm。取左氧氟沙星对照品的水溶液(1→1000)10ml置一试管中,用日光灯(3500lux)照射3小时,取此液10µl注入液相色谱仪,记录色谱图,相对于主峰保留时间约为1.2倍处应能检测到杂质峰,取左氧氟沙星对照品溶液连续进样数次,其相对标准偏差不得过2.0%。

2、测定法: 取本品(约相当于左氧氟沙星50mg),置50ml量瓶中,精密称定,加0.03mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取此溶液5ml置另一50ml量瓶中,加流动相稀释至刻度。摇匀,精密量取10µl注入液相色谱仪,记录色谱图。另取左氧氟沙星对照品,同法测定,按外标法以峰面积计算出供试品中左氧氟沙星(C18H20FN3O4)的含量。

    本品按干燥品计算,含左氧氟沙星(C18H20FN3O4)不得少于77.8%。

六、检验项目及限度

项   目

法定标准

内控标准

比旋度

比旋度为-38至-45

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鉴别

(1)、(2)、(3)应符合规定。

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溶液的澄清度

应符合规定。

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溶液的颜色

吸收度不得过0.25

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酸度

pH值应为3.0-4.5

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有关物质

应符合规定。

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光学异构体

应符合规定。

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干燥失重

减失重量不得过4.5%,应符合规定。

减失重量不得过4.0%,应符合规定。

炽灼残渣

遗留残渣不得过0.2%(供口服用)或0.1%(供注射用)。

遗留残渣不得过0.18%(供口服用)或0.08%(供注射用)。

重金属

重金属含量不得过百万分之二十(供口服用)或百万分之十(供注射用)。

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细菌内毒素

含内毒素的量应小于0.75EU(供注射用)。

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微生物限度

需氧菌总数<2000cfu/g

霉菌和酵母菌数<200cfu /g

大肠埃希菌不得检出。

需氧菌总数<800cfu/g

霉菌和酵母菌数<80cfu /g

大肠埃希菌不得检出。

含量测定

含左氧氟沙星(C18H20FN3O4)不得少于77.8%

含左氧氟沙星(C18H20FN3O4)不得少于78.5%

七、取样规定:见SOP.QC-QY-004“成品取样标准操作规程”。

八、检验方法:见SOP.QC-CJ-067“甲磺酸左氧氟沙星成品检验标准操作规程”。

九、包装形式25Kg/桶,内包装为药用低密度聚乙烯袋,外套药用高密度聚乙烯袋,外包装为纸板桶。

十、贮存条件及注意事项:遮光,密封保存。

十一、有效期36个月。