磷酸苯丙哌林

点击:845 发布日期:2003-08-01 02:03:04

辽源市百康药业有限责任公司

磷酸苯丙哌林原料简介

 

一、概况

1、品名及代码:品名:磷酸苯丙哌林    

2、分子式: C21H27NO·H3PO4               分子量:407.44

3、结构式:

二、性状

1、本品为白色或类白色粉末;微带特臭。

2、本品在水中易溶,在乙醇、 三氯甲烷中略溶,在丙酮或乙醚中不溶。

3、熔点  本品的熔点(通则0612)为148~153℃。

三、鉴别

1、取本品约20mg,加水5ml溶解后,加稀盐酸1ml,加硫氰酸铬铵试液3~5滴(或少许颗粒),产生粉红色沉淀。

2、取本品少量,加水0.5ml溶解后,加0.2%对二甲氨基苯甲醛试液3ml,振摇,数分钟后显粉红色至红色。

3、取本品制成0.01%水溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在270nm与276nm的波长处有最大吸收。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1285图)一致。

四、检查

1、溶液的澄清度与颜色:取本品0.50g,加水25ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓;如显色,与对照液(取黄色3号标准比色液12.5ml,加水至25ml)比较(通则0901第一法),不得更深。

2、氯化物:取本品0.50g,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。

3、有关物质:取本品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的供试品溶液;精密量取适量,用水定量稀释制成每1ml中含40µg的对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.1mol/L醋酸铵缓冲液(取醋酸铵7.7g,加水800ml溶解,用冰醋酸调节pH值至3.3,用水稀释至1000ml)-甲醇(35:65)为流动相,检测波长为270nm。理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算不低于2000。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)。

4、残留溶剂: 取本品约0.2g精密称定,置顶空瓶中,精密50%N,N-二甲基甲酰胺溶液5ml使溶解,加氯化钠约25mg,立即密封,作为供试品溶液;取丙酮、乙醇、乙醚、甲苯、吡啶、苯各适量,精密称定,用50%N,N-二甲基甲酰胺溶液定量稀释制成每1ml中约含丙酮、乙醇、乙醚各200µg、甲苯35.6µg、吡啶8µg、苯0.08µg的混合溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,加入氯化钠约25mg,立即密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861)试验,以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为80℃;平衡时间为20分钟;起始温度为35℃,维持8分钟后,以每分钟7℃的速率升温至70℃,维持4分钟后,再以每分钟50℃的速率升温至230℃,维持5分钟。取对照品溶液顶空进样,理论板数按乙醇峰计算不低于5000,且各色谱峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,苯、吡啶、甲苯、丙酮、乙醇与乙醚的残留量均应符合规定。

5、钡盐:取本品2.0g,加水8ml与稀盐酸2ml溶解后[必要时用盐酸溶液(1→40)洗过的滤纸滤过],加稀硫酸1ml与标准钡溶液[取0.178%氯化钡(BaCl2·2H2O)溶液1ml,用水稀释至100ml,摇匀。每1ml中含有10µgBa]5.0ml,加水至10ml,加稀硫酸1ml,放置30分钟,比较,不得更浓(0.0025%)。

6、干燥失重:取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过2.0%(通则0831)。

7、铁盐:取本品1.0g,置分液漏斗中,加水30ml使溶解,加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg,溶解后,加30%硫氰酸铵溶液3ml,摇匀,加正丁醇50ml,振摇,静置分层,取醇层25ml,置纳氏比色管中,如显色,与标准铁溶液2.0ml用同一方法制成的对照液比较,不得更深(0.002%)。

8、重金属:取本品1.0 g,加水适量使溶解,加抗坏血酸0.5g,依法检查(通则0821第一法),含重金属不得过百万分之十。

9、微生物限度检查:依法检查(通则1105与通则1106),每1g供试品中需氧菌总数不得过2000cfu、霉菌和酵母菌数不得过200cfu,不得检出大肠埃希菌。

五、含量测定:取本品约0.3g,精密称定,加冰醋酸20ml与醋酐4ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于40.74mgC21H27NO·H3PO4

本品按干燥品计算含C21H27NO·H3PO4不得少于98.5%。

六、检验项目及限度

项   目

法定标准

内控标准

熔点

限度为148~153℃。

限度为148.5~153℃。

鉴别

(1)、(2)、(3)、(4)应符合规定。

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溶液的澄清度与颜色

应符合规定。

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氯化物

与对照液比较,不得更浓(0.01%)。

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有关物质

应符合规定。

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残留溶剂

应符合规定。

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钡盐

不得更浓(0.0025%),应符合规定。

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干燥失重

减失重量不得过2.0%,应符合规定。

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铁盐

与对照液比较,不得更深(0.002%)。

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重金属

含重金属不得过百万分之十。

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    微生物限度

需氧菌总数<2000cfu/g

霉菌和酵母菌数<200cfu /g

大肠埃希菌不得检出。

需氧菌总数<800cfu/g

霉菌和酵母菌数<80cfu /g

大肠埃希菌不得检出。

含量测定

按干燥品计算含C21H27NO·H3PO4不得少于98.5%

按干燥品计算含C21H27NO·H3PO4不得少于98.8%

七、取样规定:见SOP.QC-QY-004“成品取样标准操作规程”。

八、检验方法:见SOP.QC-CJ-061“磷酸苯丙哌林成品检验标准操作规程”。

九、包装形式20Kg/桶,内包装为药用低密度聚乙烯袋,外套药用高密度聚乙烯袋,外包装为纸板桶。

十、贮存条件及注意事项:遮光,密封保存。

十一、有效期:48个月。